Ferroptosis, a form of iron-dependent regulated cell death, is emerging as a critical player in various biological processes, particularly in the context of immune regulation and suppression. Unlike traditional apoptotic pathways, ferroptosis is characterized by the accumulation of lipid peroxides and iron-dependent reactive oxygen species (ROS). This unique mechanism not only exposes a new dimension of cell death but also brings forth potential implications in the treatment of diseases where the immune system plays a decisive role, such as cancer and autoimmune disorders.
At the heart of ferroptosis lies the cystine/glutamate antiporter system xc−, which is responsible for regulating the levels of antioxidant glutathione (GSH). When this system is disrupted, a toxic accumulation of lipid peroxides occurs, setting the stage for ferroptosis. This cellular event is juxtaposed with other forms of cell death, where immunity and immunogenicity differ significantly. Such distinctions highlight ferroptosis as more than a mere death pathway; it signifies a pivotal influence on the immune environment.
The role of macrophages in immune response is well-documented, yet their fate under ferroptotic conditions reveals a complex balance of immunity and suppression. Agents like erastin and RSL3, known to induce ferroptosis, have been shown to diminish the secretion of pro-inflammatory cytokines from macrophages. Under tumor microenvironments, factors such as 8-hydroxyguanosine (8-OHG) further push macrophages toward an M2 phenotype, which is associated with immunosuppression. This transformation underscores the susceptibility of M1 macrophages, which possess higher ferritin levels, to ferroptosis compared to their M2 counterparts. Inflammatory conditions coupled with pathogen interactions trigger macrophage ferroptosis, resulting in the release of harmful lipid peroxides and iron, thereby leading to systemic immunosuppression.
Neutrophils, as frontline defenders against pathogens, experience a similar fate. Our understanding of ferroptosis suggests that neutrophils, especially in the context of stroke and systemic lupus erythematosus (SLE), succumb to cell death due to diminished expression of PPAR-γ and GPX4. These changes directly impair their immune functions. Interestingly, with aging, neutrophils display an elevated sensitivity to ferroptosis, which may influence the progression of neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease, highlighting the interplay between cellular aging and immune efficacy.
T cells, which comprise distinct subsets like Th1, Th2, and T regulatory cells (Tregs), are also influenced by ferroptosis. Within the tumor microenvironment, tumor cells exploit ferroptosis to undermine T cell function, utilizing mechanisms like CD36 expression and lipid ROS accumulation. This dynamic not only diminishes anti-tumor immunity but also leads to the survival of Tregs, which exhibit heightened resistance to ferroptosis and consequently suppress immune responses more effectively. Among T cell subsets, follicular helper T cells are particularly vulnerable to ferroptosis, suggesting a differential impact on T cell functionality which could have far-reaching implications in cancer therapy.
Moreover, B cells, the key players in humoral immunity, also show a distinct response to ferroptosis. In conditions like lupus nephritis, ferroptosis in renal epithelial cells can release immunosuppressive factors that negatively affect B cell functionality. The diversity among B cell subsets exists not only in their roles but also in their susceptibility to ferroptosis, with B1a cells demonstrating a heightened sensitivity compared to others.
Natural killer (NK) cells, essential for recognizing and eliminating tumor cells, are another target of ferroptotic processes in tumor microenvironments. Through mechanisms such as PD-L1 binding and the release of prostaglandin E2 (PGE2), tumor cells can induce ferroptosis in NK cells, thus attenuating their ability to mount a robust immune response. This phenomenon further complicates our understanding of the tumor-immune interface, underscoring the strategic adaptations that tumors utilize to evade immune detection.
Dendritic cells (DCs), fundamental for T cell activation, are not immune to the effects of ferroptosis. In various contexts, particularly within tumor environments, DCs undergoing ferroptosis lose their antigen-presenting capability. This loss critically hampers the initiation of T cell responses, with implications in both cancer progression and other pathologies such as sepsis and atherosclerosis. The interplay between ferroptosis and dendritic cell functionality may provide insights into developing targeted therapies for enhancing anti-tumor immunity.
Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), which are notorious for inhibiting immune responses, display subtypes with varying resistance levels to ferroptosis. Tumor-associated MDSCs exhibit remarkable resilience against ferroptosis, allowing them to thrive in immunosuppressive environments. Their adaptation enables them to outcompete other immune cell types for cystine, further depriving these cells and fostering tumor immune evasion.
Understanding the overarching impact of ferroptosis reveals its dual role in shaping immune responses. While various studies hint at possible immune-enhancing effects under certain circumstances, the consensus leans towards an overall immunosuppressive influence, particularly in chronic conditions and cancer. The resistance exhibited by some immune cell types, alongside their interactions with the microenvironment, presents fertile ground for novel therapeutic strategies aimed at repurposing ferroptosis to bolster immune reactions in patients with malignancies or infections.
As research continues, unraveling the intricate mechanisms governing ferroptosis in immune cells will be paramount. Insight into how these processes can be manipulated holds promise for developing effective treatments that can counteract the immunosuppressive effects of ferroptosis in diseases such as cancer, autoimmune disorders, and chronic inflammatory diseases. Future investigative efforts should prioritize a deep dive into the cellular and molecular pathways involved in ferroptosis, aiming to translate mechanistic understanding into clinical applications that enhance immune system efficacy.
By advancing knowledge in this area, the scientific community can aspire to identify new therapeutic targets and strategies that leverage the principles of ferroptosis, transforming the landscape of treatment for various diseases and paving the way toward improved patient outcomes.
Subject of Research: Not applicable
Article Title: Ferroptosis contributes to immunosuppression
News Publication Date: 24-Feb-2025
Web References: http://dx.doi.org/10.1007/s11684-024-1080-8
References: Not available
Image Credits: Nina He, Dun Yuan, Minjie Luo, Qing Xu, Zhongchi Wen, Ziqin Wang, Jie Zhao, Ying Liu
Keywords: Ferroptosis, immune suppression, macrophages, neutrophils, T cells, B cells, NK cells, dendritic cells, MDSCs, cancer, immune response.
Tags: cystine/glutamate antiporter system xc−ferroptosis and immune regulationferroptosis in autoimmune disordersglutathione levels and ferroptosisimmunogenicity and ferroptosisimplications of ferroptosis in cancer treatmentiron-dependent cell death mechanismslipid peroxides and immune suppressionmacrophages and immune responsepro-inflammatory cytokines and ferroptosisreactive oxygen species in immune regulationunique mechanisms of cell death
ADVERTISEMENT:
Halo, para pencinta slot! pernahkah denger semboyan “slot gacor”? Kalau tidak, bersiaplah jatuh hati dengan konsep ini. raja slot merupakan mesin slots yang sering memberi win. Yup, slot-slot ini bisa dibilang sebagai jagoannya buat bawa come back hasil. but, cemana sih caranya jumpain slot gacor yang tepat? Santuy Bro and Sis, kita bahas tenang saja di sini
Game terpercaya saat ini hanya satu berada Indonesia yaitu pasti menyediakan imbal hasil terbesar
SEGERA hanya di :
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah KING SLOT atau Raja slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
situs slot terbaru
situs slot terbaru permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
slot terbaru
slot terbaru permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
suara88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama suara88.biz
sumo7777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sumo7777.com
supermoney888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama supermoney888.biz
teratai88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama teratai88.biz
thor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama thor88.biz
togelhk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama togelhk88.net
topjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama topjitu88.net
totosloto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama totosloto88.com
trisula888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama trisula888.biz
udangbet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama udangbet88.net
via88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama via88.biz
virusjp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama virusjp88.net
warga888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama warga888.biz
waw88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama waw88.biz
winjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama winjitu88.net
wisdom88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama wisdom88.biz
wnitogel88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama wnitogel88.com
yoyo888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama yoyo888.biz
validtoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama validtoto88.com
sule999 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sule999.com
sule88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sule88.org
ss888bet permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ss888bet.com
sia77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sia77.info
seluang88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama seluang88.com
satu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama satu88.biz
satu777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama satu777.asia
rp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama rp88.biz
rp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama rp88.asia
rp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama rp77.live
qiuqiu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama qiuqiu88.biz
pt88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pt88.org
pt77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pt77.info
produk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama produk88.asia
mt88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama mt88.org
mt77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama mt77.biz
menang66 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama menang66.biz
latobet888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama latobet888.org
kedai96 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kedai96.org
kedai188 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kedai188.biz
ids88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ids88.biz
hp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama hp88.org
hp77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama hp77.org
gm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama gm88.asia
gm77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama gm77.net
final888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama final888.org
duit88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama duit88.asia
duit168 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama duit168.biz
divisi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama divisi88.org
dewi500 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama dewi500.biz
devil88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama devil88.info
cuputoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama cuputoto88.com
cukongbet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama cukongbet88.asia
bom888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bom888.biz
bintaro888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bintaro888.info
askasino88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama askasino88.org
999aset permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama 999aset.com
afb77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama afb77.biz
aset99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama aset99.biz
bendera77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bendera77.biz
bendera888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bendera888.com
coco88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama coco88.org
cuma77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama cuma77.biz
cuma88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama cuma88.org
dwv88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama dwv88.org
fafajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama fafajp88.com
gemar88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama gemar88.biz
gocap88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama gocap88.info
gocaptoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama gocaptoto.asia
hakabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama hakabet88.com
hwtoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama hwtoto88.org
ina77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ina77.biz
ina88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ina88.info
jingga8888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jingga8888.com
juragan777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama juragan777.asia
kastil77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kastil77.info
kebo888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kebo888.biz
kkwin77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kkwin77.com
kokoslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kokoslot88.asia
luckydf88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama luckydf88.org
microstar888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama microstar888.biz
monperatoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama monperatoto88.com
mpo1122 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama mpo1122.biz
mpo122 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama mpo122.biz
mpopelangi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama mpopelangi88.com
pamanslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pamanslot88.biz
panel88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama panel88.org
paragon77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama paragon77.biz
paragon888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama paragon888.info
pion77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pion77.biz
prada88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama prada88.asia
prada888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama prada888.com
qqslot88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama qqslot88slot.com
rejekibet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama rejekibet88.com
rezekibet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama rezekibet88.org
sensa77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sensa77.biz
sensa888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sensa888.biz
singajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama singajp88.com
sr77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sr77.org
sr88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sr88.org
surya77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama surya77.biz
surya88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama surya88.asia
tajir77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tajir77.info
tajir88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tajir88.biz
toto122 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama toto122.com
toto123 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama toto123.biz
uangvip88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama uangvip88.com
wajik77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama wajik77.asia
777neko permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama 777neko.org
88judi permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama 88judi.net
99judi permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama 99judi.org
abcslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama abcslot88.asia